间充质干细胞治疗的效果如何有没有安全问题

2020-09-08

间充质干细胞广泛应用于多种疾病的治疗和研究。间充质干细胞作为干细胞疗法的“明星成员”，也成为全球研究的热点。目前，世界上批准上市的干细胞药物大多是间充质干细胞。

随着让瘫痪患者重新站起来、帮助不孕家庭实现生育梦想、让罕见病患者重新焕发活力等等突破性治疗成果的不断输出，间充质干细胞疗法的应用前景更加广阔。
间充质干细胞在疾病治疗中的潜力已被越来越多的科学研究所证实，越来越多的患者开始关注这种治疗方法。

干细胞疗法的有效性和安全性如何？

2019年1月底，北京大学肿瘤医院在《自然生物医学工程》（Nature biomedical engineering）杂志上发表文章：间充质干细胞（骨髓、脂肪、脐带或胎盘来源）无论来源于自体或者是异体，在动物和人体临床研究中未发现严重不良反应，未发生与移植相关的肿瘤形成，未发生移植相关死亡。以往有关间充质干细胞的问题都是由于技术原因和应用不当造成的，而不是细胞本身的问题。
事实上，间充质干细胞治疗的安全性已经在先前的研究中得到证实。

2012年，在《PLoS One》的数据显示，缺血性中风、克罗恩病、心肌病、心肌梗死和移植物抗宿主病的治疗（间充质干细胞治疗）均未出现不良反应。研究人员分析了1012名接受间充质干细胞治疗的患者（涉及上述五种疾病），未发现与治疗相关的急性毒性、器官系统并发症、感染或恶性肿瘤等。
此外，2018年《干细胞转化医学》（Stem Cell Translation Medicine）的数据显示，间充质干细胞疗法是安全的。这次研究重点是急性心肌梗死和缺血性心力衰竭。对23项临床研究1148例患者的资料分析表明，间充质干细胞治疗急性心肌梗死和缺血性心力衰竭的总体疗效是肯定的，间充质干细胞治疗缺血性心脏病是安全的。
事实上，在许多已发表的临床研究中，有关间充质干细胞安全性的数据并不缺乏。

1.发热：免疫反应和炎症反应？

MSC输入治疗后，发热是最常见的不良反应，文献中的最高发生率大概为39%。一般无需特别处理，病人会自然恢复。有研究推测发烧的原因可能与输入异体MSC引起的急性炎症反应有关。但是，MSC具有低免疫原性，而且有“免疫豁免”的特性，因此难于引起免疫排斥反应。更直接的证据就是MSC能有效地治疗各种免疫性疾病，尤其是治疗GVHD。

动物实验证明MSC能有效地治疗消除炎症。有研究评价了137例类风湿性关节炎患者，患者在MSC治疗后并不出现免疫毒性。因此，MSC治疗引起的发烧与免疫反应、炎症反应无关。

2.不良反应：胎牛血清

有研究发现利用胎牛血清培养MSC，可能会增加MSC的免疫原性。但是大量的临床数据发现MSC细胞悬液中的胎牛血清残留和不良反应没有关联性。即使如此，考虑到胎牛血清中存在大量的异种蛋白，我们也应该尽可能地降低MSC细胞悬液中的胎牛血清残留量。

3.不良反应：DMSO

更值得注意的是，MSC细胞悬液中含有二甲基亚砜（DMSO，细胞冻存必须要用的试剂）能明显增加毒副作用，引起超敏反应。因此，降低MSC细胞悬液中含有二甲基亚砜的量能减少MSC治疗引起的不良反应。

4.不良反应：内毒素

我们在临床应用中发现，如果MSC悬液中的内毒素含量超标（国家规定不能超过2EU/ml），则很容易引起发热，而与是否异体无关。胎牛血清残留量、二甲基亚砜和内毒素均与生产工艺密切相关，与间充质干细胞的细胞本身没有关系。

5.不良反应：神经系统不良事件

志愿者输入MSC后，不出现输入性毒性反应（心率、呼吸、血氧饱和度、血压），各器官功能未见异常。
大部分研究发现患者输入MSC后，没出现或者轻微的输入性毒性反应。仅有三个临床试验报道MSC引起心脏毒性，表现为一过性心律不齐，发生率为7%（30例患者中有2例出现）。只有一个随机对照试验发现MSC治疗16名患者，有3名患者神经系统症状；而对照组36名患者中，有5名患者出现相同症状。